“La malaria sigue siendo una de las principales causas de muerte, especialmente en el África subsahariana”, explica Jeffrey Bailey, profesor asociado de patología en la Universidad de Brown. “Si la resistencia a los medicamentos continúa desarrollándose, será más difícil controlar la propagación de la infección, y existe la preocupación de que muchas personas pierdan la vida tanto dentro como fuera de la región”.
Un grupo de mutaciones que se propagó rápidamente
Cuando Bailey y su equipo de investigación examinaron el gen px1 en detalle, descubrieron que se heredaba como un conjunto de tres mutaciones de aminoácidos y dos deleciones (un fenómeno en el que se pierde una parte del cromosoma o de la secuencia de bases del ADN). Los investigadores denominaron a este grupo de mutaciones "PIN".
Los genes se recombinan con cada generación y eso provoca una alteración gradual de su secuencia. Sin embargo, en los parásitos de la malaria portadores de la mutación PIN, una amplia región alrededor del gen px1 se conservó casi por completo en múltiples individuos. Esto sugiere que no había transcurrido el tiempo suficiente desde la aparición de la mutación PIN para que se produjera la “recombinación genética”, lo que indica que se propagó rápidamente en los últimos años.
Para determinar cuándo apareció por primera vez la mutación PIN, el equipo de investigación revisó muestras anteriores y la identificó inicialmente en una muestra de 2008. Posteriormente, la mutación PIN se propagó a un ritmo asombroso. Se estima que para 2016 en el norte de Uganda y para 2023 en el este, más de la mitad de los parásitos de la malaria portaban esta mutación. Para 2024, había alcanzado el 84% en el norte y el 55% en el este.
Además, el equipo de investigación comparó la respuesta a los fármacos en individuos con y sin la mutación PIN en los parásitos de la malaria. Los resultados mostraron que los parásitos de la malaria con la mutación PIN respondían menos a la lumefantrina, un componente de la arteméter-lumefantrina, a la dihidroartemisinina, que se produce cuando el otro componente, el arteméter, se convierte en el organismo, y a la mefloquina, otro fármaco contra la enfermedad.
Para confirmar si este resultado se debía realmente al gen px1, los investigadores usaron parásitos de la malaria creados en un estudio anterior mediante la interrupción intencional del gen px1 y examinaron de forma similar su respuesta a los fármacos. Descubrieron que los individuos que carecían del gen px1 respondían con mayor intensidad a estos fármacos terapéuticos.
Esto confirma que el gen px1 influye en la respuesta a los fármacos. Por otro lado, un estudio que investigó la resistencia a la artemisinina no halló diferencias claras basadas en mutaciones del gen PIN.
Nuevas pistas que se suman a la red de vigilancia
Anteriormente, se sabía que la resistencia a la artemisinina estaba asociada con mutaciones en el gen Kelch13 (K13). Sin embargo, no se habían encontrado mutaciones marcadoras verificadas para la lumefantrina, el otro componente de las combinaciones de fármacos basadas en artemisinina.
Si bien se había sugerido una posible relación con mutaciones en otros genes, su impacto era mínimo y no se consideraba un indicador fiable. Este descubrimiento constituye el primer estudio que demuestra que una mutación en un solo gen puede estar relacionada con una menor sensibilidad tanto al arteméter como a la rumefantrina.
WIRED Japón. Adaptado por Mauricio Serfatty Godoy.