- AANU ADEOYE
Novo Nordisk y Eli Lilly lideran la carrera por medicamentos contra la obesidad más potentes y con menos efectos secundarios, explorando nuevas hormonas para mejorar la experiencia del paciente.
Fármacos para adelgazar como Mounjaro y Wegovy han sido un éxito rotundo para las grandes farmacéuticas que los desarrollaron. Pero aunque estos tratamientos han sido aclamados por transformar el a menudo tortuoso proceso de perder peso para millones de personas, las compañías que los fabrican han detectado un problema: los efectos secundarios.
Muchos pacientes han comunicado efectos secundarios gastrointestinales de los tratamientos con incretinas, como Mounjaro de Eli Lilly y Wegovy de Novo Nordisk, como náuseas, estreñimiento, diarrea y vómitos.
Por este motivo, las compañías farmacéuticas están desarrollando tratamientos que consigan una pérdida de peso similar y reduzcan muchas de las preocupaciones que presentan los fármacos líderes del mercado. Algunos de los beneficios de estos nuevos medicamentos son la mejora de la salud cardiovascular y hepática de los pacientes, así como la preservación de la masa muscular. Martin Holst Lange, director científico y responsable de investigación y desarrollo de Novo, afirma que la clase actual de fármacos "ha transformado el tratamiento de la obesidad, pero no es suficiente para satisfacer las necesidades de un gran número de pacientes".
Nuevas soluciones La mayoría de los principales nuevos fármacos en desarrollo actúan sobre los receptores de la amilina, una hormona que secreta el páncreas y que funciona de forma similar a los fármacos GLP-1 existentes, como Wegovy y Mounjaro. Mientras que los GLP-1 suprimen el apetito, los fármacos que actúan sobre la amilina se unen a diferentes partes del cerebro para promover la saciedad, lo que provoca una sensación de plenitud más rápida. David Kendall, director médico de la compañía danesa Zealand Pharma, explica que la amilina "indica más que ya se ha comido lo suficiente.
En cambio, los GLP-1 provocan señales de aversión a los alimentos que son eficaces, pero que no se corresponden con el funcionamiento habitual del cerebro humano. Aunque la amilina puede tener efectos similares a los GLP-1, no produce efectos idénticos ni los mismos efectos secundarios".
Zealand está desarrollando petrelintida, un fármaco derivado de la amilina, en colaboración con la suiza Roche, que obtuvo la licencia el año pasado por 5.300 millones de dólares. Los resultados de un ensayo en fase 2 publicados en marzo mostraron que los pacientes perdieron como media el 10,7% del peso corporal tras 42 semanas de tratamiento.
Los efectos secundarios fueron similares a los de placebo y la compañía afirmó que no se registraron casos de vómitos ni de interrupción del tratamiento por problemas gastrointestinales, incluso con la dosis máxima. Sin embargo, la pérdida de peso fue menor que la que se logra con los fármacos existentes (hasta un 25%), lo que provocó una caída de un tercio de las acciones de la biotecnológica danesa.
No obstante, Roche y Zealand ya están realizando un ensayo clínico en fase 3. Cuestión de patentes Pero la reducción de los efectos secundarios no es la única razón por la que las farmacéuticas están desarrollando la próxima generación de fármacos para adelgazar.
Las patentes de fármacos de empresas consolidadas como Novo y Lilly expirarán pronto, por lo que tienen que desarrollar nuevos tratamientos antes de que finalice esta década. De hecho, la semaglutida de Novo ya ha perdido la protección de patente este año en Canadá, India, China, Brasil y Turquía.
La preocupación por la cartera de productos en desarrollo de la compañía contribuyó a la destitución del consejero delegado el año pasado. Uno de los fármacos que Novo está estudiando en ensayos clínicos es CagriSema, otro medicamento basado en la amilina. Los pacientes que participaron en un estudio con CagriSema perdieron como media el 22,7% del peso corporal. Novo presentó la solicitud de aprobación de CagriSema a la FDA en diciembre. Lange señala que CagriSema actúa sobre "dos sistemas de receptores diferentes, combinando así las dos vías de acción de la amilina y los fármacos GLP-1 mediante una combinación en dosis fijas.
Esto permitirá a Novo centrarse en pacientes que no sólo desean perder una mayor cantidad de peso corporal, sino también en aquellos con otras enfermedades".
Novo también está desarrollando formulaciones orales e inyectables de amicretina, una combinación de amilina y semaglutida.
Según los resultados de los ensayos clínicos publicados el año pasado, los pacientes perdieron como media el 24,3% del peso corporal con la dosis inyectable más alta.
Por su parte, Lilly ha indicado que los datos de los ensayos clínicos con un nuevo fármaco, la retatrutida, muestran que puede reducir el consumo de alimentos, acelerar el metabolismo, promover el mantenimiento del gasto energético durante la pérdida de peso y reducir la inflamación.
Los pacientes que tomaron el fármaco perdieron como media un 28% del peso corporal tras 80 semanas de tratamiento con la dosis más alta, la mayor administrada hasta la fecha de cualquier medicamento, aunque el porcentaje de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a los efectos secundarios fue mayor (11%).
Según los expertos, es posible que los pacientes siempre tengan efectos secundarios gastrointestinales por tomar medicamentos para bajar de peso, ya que estos fármacos alteran el proceso digestivo normal, pero podrían ser más leves con las nuevas formulaciones.
Según Katrina Bicknell, profesora de farmacología de la Universidad de Reading, "los medicamentos de combinación que actúan sobre diferentes vías podrían permitir a las personas tomar dosis más bajas de cada fármaco, lo que reduciría los efectos secundarios y se obtendría la misma pérdida de peso, lo cual sería una ventaja".
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